肌萎縮側索硬化症（又稱漸凍症，ALS）是因運動神經元衰退導致肌萎縮加劇的一種終極因數不明的致死性疑難病症。
大阪大學研究生院醫學系研究科的奧野龍禎副教授、清水乾人招聘教員、白石直之招聘教員、多田智招聘教員、望月秀樹教授、山下俊英教授等人組成的研究團隊發表研究成果稱，發現在ALS患者的腦脊髓液（CSF）中軸突導向因子RGMa（Repulsive guidance molecule-a）增加的現象。相關研究已發表在《Science Advances》上。
圖1. 施用抗RGMa抗體後，mSOD1小鼠脊髓内泛素陽性（上排）、SOD1陽性（下排）聚集體的沉積物減量。（供圖：大阪大學）
研究還發現，當腦脊髓液中的RGMa濃度較高時，ALS患者的病徵有加重趨勢。在培養神經元中，RGMa會減弱神經元的屏障功能，促進異常蛋白進入細胞。此外，向ALS小鼠模式施用抗RGMa抗體後，異常蛋白的凝集減量，生存期出現統計學意義上的顯著延長。
研究表明，RGMa不僅可以作爲ALS的預後預測生物標誌物，它的中和抗體還可能成爲新型冶癒方法的候選藥物。
清水招聘教員表示：「在發現ALS患者腦脊髓液中RGMa的增加和ALS模式中RGMa抗體的有效性後，我們在考察和證明RGMa與ALS結合的病理機制上費了一番周折，但經過反復實驗，最終成功發現了ALS的新病理機制。該成果的取得，得益於來自ALS、RGMa、神經病變理、神經元培養、動物實驗等專業的論文共同作者的大力支援。衷心期待該成果能爲開發新的診斷和冶癒方法做出貢獻。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Science Advances
論文：RGMa collapses the neuronal actin barrier against disease-implicated protein and exacerbates ALS
DOI：www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg3193
