日本近畿大學醫學部的林秀敏主任教授和近畿大學醫院癌症中心的中川和彥特任教授、京都大學研究生院醫學研究科的茶本健司特定教授、京都大學高等研究院的本庶佑特別教授等人組成的研究團隊與希森美康公司（Sysmex，淺野薰任董事長兼總經理）合作並發表研究結果稱，透過血液中的「免疫檢查點相關因子」可以預測包括Opdivo在内的抗PD-1抗體對非小細胞肺癌的冶癒效果。相關研究成果已於4月2日發表在國際學術期刊《Journal of Clinical Investigation》上。
Opdivo爲廣泛用於多種癌症的冶癒藥物（中文商品名歐狄沃，供圖：近畿大學）
肺癌分爲非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約佔80%。直到1990年代，非小細胞肺癌4期的5年生存率還低至1%～2%。但隨着新藥的開發，從2000年代開始，其5年生存率已經提高到了20%左右。自2015年免疫檢查點抑制劑（抗PD-1抗體）可用於臨牀以來，生存率雖還不高，但呈擧升趨勢，甚至出現了病症改善的病例。免疫檢查點抑制劑是透過抑制存在於免疫細胞表面的PD-1（免疫檢查點蛋白）而發揮作用（PD-1是由本庶特別教授發現的，並因此榮獲諾貝爾獎）。它透過抑制PD-1與腫瘤細胞產生的PD-L1結合，強化免疫反應及抗腫瘤的冶癒效果。但是，免疫檢查點抑制劑僅在約10%～20%的患者中顯示出長期療效，因此預測它對哪些患者有效曾是一個難題。
2015年起至今，近畿大學、京都大學、小野藥物工業公司和希森美康公司對非小細胞肺癌晚期病例開展了一項旨在尋找抗PD-1抗體生物標誌物的醫師主導臨牀試驗「Nivolution試驗」。研究人員對50例患者進行Opdivo冶癒，採集了冶癒前的血液樣本，並使用希森美康公司的全自動免疫分析儀（HISCL）對可溶性免疫檢查點相關因子（sPD-L1，sPD-1和sCTLA-4）進行了檢測。該設備可以在短時間内高靈敏度地檢測微量（約10～30微升）血液中的蛋白質等各種生物標誌物，該公司還構建了這些因子的測定系統。已知這些因子會在淋巴細胞等細胞中表達，一部分因子會在血液中漂浮和循環。
此次，研究團隊分析了這些因子與Opdivo冶癒效果之間關係。
結果顯示，就12個月無進展生存期比率而言，如果sPD-L1或sCTLA-4有一個較低，則顯示出更高的有效性，如果兩者都是低值，則有效性進一步提高。
研究人員還調查了可溶性免疫檢查點因子與腫瘤組織中PD-L1表達（以免疫染色方法評估）的關係，發現可溶性免疫檢查點因子的數值補充和提高了免疫染色作爲生物標誌物的預測能力。
此外，作爲追加研究，研究人員還對在近畿大學醫院、京都大學醫學部附屬醫院、和泉市綜合醫療中心接受抗PD-1抗體或抗PD-L1抗體冶癒的147例患者進行了分析。
分析結果證實，利用可溶性免疫檢查點因子可以進行高有效性預測。研究中並未發現該因子與抗癌藥物或分子靶向藥物的有效性有關，這表明可溶性免疫檢查點因子是免疫檢查點抑制劑的獨特性生物標誌物。
此外，研究人員對腫瘤大小、腫瘤組織中PD-L1表達、腫瘤組織和外周血CD8+T細胞的基因表現進行分析發現，在可溶性免疫檢查點相關因子濃度較高的患者T細胞中，免疫疲勞因子的基因表現也較高。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌：Journal of Clinical Investigation
論文：Soluble immune checkpoint factors reflect exhaustion of antitumor immunity and response to PD-1 blockade
URL：www.jci.org/articles/view/168318
