目前每兩個日本人中就有一人罹患癌症。對於傳統抗癌藥難以奏效、容易復發和轉移的難治性癌症，當務之急是闡明其抗藥性的產生機制。
此前，帝京大學尖端綜合研究機構教授岡本康司等人的研究團隊一直在以難以早期發現的卵巢癌之中、日本患病率相對較高且且抗癌藥難以奏效的「透明細胞癌」爲物件進行研究。並透過研究發現，癌細胞中對抗癌藥難以奏效的程度存在差異，癌症組織中只有一部分細胞對抗癌藥物顯示出抗藥性。
HIF-1陽性癌細胞與癌症相關纖維母細胞（CAF）統合誘導抗癌藥物抗藥性的機制。研究還應答，接受者型酪胺酸激酶抑制劑能夠抑制CAF的活化，並強化傳統抗癌藥物的冶癒效果。
此次，基於既往研究成果，研究團隊開展了空間表達分析等前緣研究，闡明瞭與癌細胞不同的「癌症相關纖維母細胞（CAF）」與部分轉錄調節因子「HIF-1」陽性的細胞互利共生，從而引發抗癌藥物抗藥性的現象。研究發現HIF-1陽性癌細胞釋放的促進特定細胞增殖和分化的蛋白質活化了CAF，而CAF又誘發了HIF-1陽性癌細胞對抗癌藥物產生抗藥性的機制。此外，研究人員還發現，用於癌症冶癒的接受者型酪胺酸激酶抑制劑可以抑制CAF的活化，所以透過將其與現有的抗癌藥物聯合使用，可以共同抑制癌細胞的增殖。
卵巢癌是一種難以早期發現的癌症，因此也被稱爲「沉默殺手」。此次的研究成果將促進人們關注以CAF爲靶點的新療法以及開發冶癒透明細胞癌的新抗癌藥物。（TEXT：原繪里香）
原文：JSTnews 2024年7月號
翻譯：JST客觀日本編輯部
