大阪大學的市山健司特任副教授和坂口志文特任教授等人發現了一種對於維持免疫抑制作用的「調節性T細胞（Regulatory T cells，簡稱Tregs）」至關重要的蛋白質。這種蛋白質透過與另一種蛋白質結合發揮作用，而阻斷這種結合則可抑制調節性T細胞的功能。這個研究成果有望應用於冶癒癌症和自體免疫性疾病等與免疫相關的疾病冶癒。
發現了對維持免疫抑制作用的「調節性T細胞」至關重要的蛋白質（供圖：大阪大學特任副教授市山健司）
調節性T細胞是一類調控引擎體免疫功能的細胞羣，其功能由坂口特任教授於1995年明確。它透過作用於其他免疫細胞來抑制身體的機能。當調節性T細胞不能充分發揮作用時，免疫系統就會變得過度活躍，導致免疫系統攻擊自身從而引發自體免疫性疾病。相反，當調節性T細胞過度發揮作用時，免疫系統就會變得無法有效攻擊癌細胞等。改變調節性T細胞的作用強度，將有望應用於疾病冶癒，因此世界各地都在推進研究開發。
調節性T細胞依賴於一種名爲「Foxp3」的蛋白質才能發揮作用。研究團隊着眼於Foxp3透過與細胞内的其他蛋白質結合而發揮作用的方式，研究了其中一種蛋白質「Ikzf1」如何在小鼠活體內發揮作用。結果發現當改變Ikzf1的結構，使其無法與Foxp3結合時，小鼠患上了嚴重的自體免疫性疾病並最終死亡。
進一步研究發現，該小鼠的調節性T細胞會大量分泌一種免疫物質。當調節性T細胞受到這種物質的刺激時，其功能就會變得不穩定，從而引發自體免疫性疾病。
研究團隊認爲此次的發現有望應用於癌症冶癒等。活化的調節性T細胞在受到免疫物質刺激時易失去穩定性。如果可以用藥物阻斷兩種蛋白質之間的相輔作用，則有可能針對活化調節性T細胞相關的癌症等疾病進行冶癒。在自體免疫性疾病的冶癒中則有可能透過強化這種相輔作用來進行干預。
如果直接抑制Foxp3的功能，可能不僅影響癌症等中活化的調節性T細胞，還會影響全身的調節性T細胞，導致引發自體免疫性疾病。由於Ikzf1還作用於B細胞等其他免疫細胞，因此抑制Ikzf1的功能也可能會帶來嚴重的負面影響。
未來，研究團隊將進一步研究這兩種蛋白質之間的相輔作用是否與人類癌症和自體免疫性疾病密切相關。該項研究是與大塚製藥和美國哈佛大學合作進行的，彙總研究成果的論文已發表在美國醫學期刊《Immunity》上。
原文：《日本經濟新聞》、2024/8/27
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Immunity
論文：Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity
URL：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00359-5
