名古屋大學研究生院醫學系研究科的研究生吉田聰哉、講師竹藤幹人、教授室原豐明等的研究團隊發現，蛋白激酶N（PKN）在心臟纖維化中發揮着重要作用。研究團隊表示今後將致力於開發以PKN爲靶點的心力耗竭新療法。相關成果發表於《Nature Communications》。
研究概要圖（供圖：名古屋大學，出自Nature Communications論文）
心力耗竭患者在全球範圍内快速增加。心臟受損時，會形成纖維化來維持心臟的結構，但過度纖維化會損害並降低心臟功能，導致心力耗竭的發生和進展。目前，心臟纖維化的機制仍有許多未解之處。
研究團隊此前已發現，PKN活性與心肌肥大和心力耗竭相關。此次，研究團隊以心臟纖維母細胞爲重點，探討了PKN在心臟纖維化中的作用。
研究表明，心臟纖維母細胞表達PKN1和PKN2，在AngII（血管收縮素Ⅱ）和TGFβ（轉化成長因子β）的刺激下PKN被活化。研究團隊製作了心臟纖維母細胞獨特性PKN敲除小鼠，並與野生型小鼠進行了比較，發現PKN敲除小鼠的心臟纖維化被抑制，左心室收縮功能的下降也得到了改善。
心臟纖維母細胞主要具有增殖、移動和分化爲肌纖維母細胞的能力。研究顯示，當敲低心臟纖維母細胞中的PKN並用TGFβ刺激時，與對照組相比，儘管增殖和移動能力沒有顯著變化，但αSMA表達顯著降低，且I型和III型膠原蛋白的生成也受到抑制。
此外，研究還驗證了PKN調控心臟纖維母細胞分化的機制。結果表明p38MAPK和smad2/3參與了心臟纖維母細胞的分化，當敲低PKN時，會顯著抑制p38MAPK的活性，相反，而當PKN過表達時會增加p38MAPK活性。另一方面，對smad2/3的影響則不明顯。
此外，研究還驗證了在保留收縮功能的心力耗竭（HFpEF）中，心臟纖維母細胞獨特性PKN敲除小鼠與野生型小鼠相比，纖維化得到了抑制，擴張失功能的進展也受到了抑制。
上述研究結果表明，PKN在心臟纖維化中發揮着重要作用，有望成爲新的冶癒靶點。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Nature Communications
論文：Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure
by fibroblast-to-myofibroblast conversion
DOI：10.1038/s41467-024-52068-0
