廣島大學消化内科的内川慎介醫院助教和河岡友和診療副教授等人組成的研究團隊發表研究成果稱，腫瘤標誌物對於判斷以肝細胞癌患者爲物件使用免疫檢查點抑制劑的全身藥物療法——「durvalumab+tremelimumab聯合療法」的療效有用。研究發現，該指標可以辨別出雖然抑制劑起效但腫瘤仍在影像評估中看起來增大的「假性進展」。此外，研究還明確了在早期判斷療效所需的腫瘤標誌物的標準值。這一發現有望促進開發對患者負擔更小的療效判斷方法。相關研究成果已於8月17日發表在國際學術期刊《Hepatology research》上。
圖1 腫瘤標誌物的降低與冶癒效果的關係（供圖：廣島大學醫院）
爲了不誤攻擊健康細胞，免疫細胞具備一種給自體免疫力「剎車」的「免疫檢查點」機制。但有些癌細胞會利用這種機制來阻止免疫細胞攻擊癌細胞。而「免疫檢查點抑制劑」會解除這一「剎車」，從而使免疫細胞能夠正常攻擊癌細胞，這類藥物近年來已被用於肝細胞癌的冶癒。
另一方面，這種療法雖然會等比縮小腫瘤，對癌症發揮作用，但有時在CT、MRI等影像評估中會顯示出腫瘤看起來增大的「假性進展」，因此需要一種有效判斷療效的指標。
腫瘤標誌物是癌細胞產生的或正常細胞對癌症組織反應後產生的特殊物質，現已被用作診斷指標。
此次，研究團隊以探索這類腫瘤標誌物爲目的，對2023年4月至12月期間接受了針對肝細胞癌的兩種免疫檢查點抑制劑「durvalumab」和「tremelimumab」聯合冶癒的33例肝細胞癌患者進行了調查。
研究團隊在冶癒開始前、冶癒開始的1周、4周、8周後分別測量了3種腫瘤標誌物AFP、DCP、AFPL3的值，並在冶癒的8或12周後，每4周進行一次CT、MRI掃描，觀察癌細胞組織的變化。
結果顯示，在療效良好的患者組中，儘管第4周的CT、MRI檢測顯示腫瘤增大，但第8周時3種腫瘤標誌物的數值具有統計學意義的顯著下降。與之相對的是，未見療效的患者組中，第4周時DCP值則出現升高。
此外，研究團隊得出了第4周腫瘤標誌物下降40%以上這一數值作爲判斷療效的指標。研究應答，在腫瘤標誌物AFP或DCP在第4周下降超過40%的患者中，有72.2%顯示出良好的冶癒效果。
相比CT和MRI，這種方法或能夠更準確地判斷冶癒效果，並有望在避免影像檢查中產生的輻射和造影劑引發的腎傷害風險。
河岡副教授表示：「此次研究揭示了在無法切除的肝細胞癌的durvalumab+tremerimumab療法中，可以透過兩種腫瘤標誌物的組合來預測冶癒效果。我希望這些資料能夠成爲臨牀實務中更換冶癒方案的決策參考。同時，我相信這一規律將在未來的新藥冶癒中得到應用。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Hepatology research
論文：The significance of changes in tumor markers in patients treated with durvalumab plus tremelimumab combination therapy as a surrogate marker for tumor response to unresectable hepatocellular carcinoma
DOI：doi.org/10.1111/hepr.14104
