日本理化學研究所(簡稱「理研」)生命醫學科學研究中心的藤井真一郎團隊負責人、香川大學醫學部的門脅則光教授等組成的聯合研究團隊,計劃於11月内啟動醫學家主導的人工佐劑載體細胞(aAVC)疫苗Ⅰ期臨床試驗。該疫苗旨在針對因癌症等疾病導致抗體生成不足而對新冠計算機病毒mRNA疫苗等無法產生反應的人群提供有效解決方案。團隊負責人藤井表示:「計劃重新啟動此前成立的初創企業RAFJIK公司,最快4年内將該疫苗推至III期臨床試驗。」
理研的藤井真一郎團隊負責人(右)和香川大學的門脅則光(左)教授舉行新聞發佈會(供圖:科學新聞社)
aAVC是一種疫苗平台技術,它通過激活自然免疫淋巴細胞「自然殺傷T(NKT)細胞」,促進活體內的樹突狀細胞成熟,從而激活先天性免疫和後天性免疫。aAVC為細胞内表達了在細胞表面激活NKT細胞的醣脂「α-半乳糖腦醯胺(α-GalCer)」與CD1d分子的化合物,以及針對目標疾病的腫瘤抗原或計算機病毒抗原蛋白的細胞。
介由CD1d蛋白,附著在aAVC上的醣脂會激活NKT細胞,致使aAVC本身在活體內被破壞並被樹突狀細胞吞噬。這一系列的反應最大限度地增強了樹突狀細胞的功能,從而發揮出疫苗的作用。研究團隊已經針對復發/難治性急性髓系白血病患者開展了表達WT1抗原的aAVC的醫學家主導I期臨床試驗,確認了該疫苗在人活體內的安全性,以及在自然免疫和後天性免疫中顯示出免疫學效果,並獲得了一定的治療效果。
此次,研究團隊開發了一種搭載新冠計算機病毒刺突蛋白的aAVC,通過非臨床安全性試驗法對其安全性進行驗證,在非臨床藥理藥效試驗中報告了針對刺突蛋白獨特性CD4陽性及CD8陽性T細胞在肺部和脾臟中被高效誘導,而且這些T細胞可作為記憶T細胞的形式持續存在。
aAVC疫苗在單次給藥時即可誘導自然免疫和後天性免疫,甚至會激發持續一年以上的記憶免疫。此外,通過使用經過輻射處理的同種異體細胞,可以將aAVC作為細胞治療藥物以高質量穩定地實現大量製造和儲存。
此次由醫學家主導的I期臨床試驗以香川大學醫院為實驗點,研究對象為10名B細胞惡性腫瘤完全緩解的患者。試驗將每6個月進行1次靜脈滴注給藥,以驗證疫苗的安全性和免疫學效果。門脅教授表示:「研究對象為B細胞淋巴瘤的患者,我們認為可以以每月1次的頻率推進試驗。」
原文:《科學新聞》
翻譯:JST客觀日本編輯部