山梨大學和手稻溪仁會醫院（札幌市）的一項研究發現，患有難治性不孕症「反復著床失敗」合併子宮內膜異位症的患者與未患子宮內膜異位症的患者相比，其子宮内牙周病菌增殖的情況更為顯著。反復著床失敗原因找到明確原因的病例十分罕見，研究認為，本次研究揭示了牙周病與不孕之間的關聯性。研究團隊計劃將進一步探討牙周病的治療和預防是否對提高著床率有效。
不孕症是指有懷孕意願的健康男女在未採取避孕措施的情況下進行性生活，在一定時間内未成功懷孕的情況。近年來，人工授精和體外受精等多種不孕症治療方法已被納入日本醫保範圍。然而，就體外受精而言，受年齡限製，患者可通過保險診療進行的胚移置的次數有限。無論做幾次胚移置都無法著床的反復著床失敗的情況，對於醫學家和患者雙方來說都是一個令人苦惱的問題，但此類情況極少能查明原因。
此次，山梨大學研究生院綜合研究部醫學域的小野洋輔臨床助教（生殖和圍產期醫學）、吉野修教授（生殖免疫學）、手稻溪仁會醫院不育症中心的山田秀人主任（圍產期醫學）等組成的研究團隊，以在該大學附屬醫院和手稻溪仁會醫院就診的43名反復著床失敗的患者為對象，進行了子宮内菌群分析。研究使用施加負壓的細棒，微量採集了子宮內膜組織，對組織中含有的細菌進行了基因分析，並對12名有子宮內膜異位症病史的患者與31名無子宮內膜異位症病史的不孕症患者所擁有的菌群進行了比較。
圖1 研究示意圖。對子宮内細菌進行了基因分析（供圖：山梨大學）
比較結果後發現，子宮內膜異位症患者組子宮内有更多種類的細菌。發現牙周病致病菌厭氧菌Dialister菌和鏈球菌的大量存在。牙周病有多種細菌參與，而Dialister菌存在於較深的牙周袋中，是一種很難用普通刷牙方法清除的細菌。需要在牙科醫院藉助專用的器具去除。鏈球菌在身體健康的情況下不會造成危害，但當免疫系統的抵抗力下降時就會引發各種症狀。
研究人員對細菌和子宮內膜異位症的關係進行了更為詳細的調查，發現在反復著床失敗的情況下，患有子宮內膜異位症患者組相比未患該病的患者組，Dialister菌的數存在量大約多出11倍。小野助教等人從這些結果中得出結論：「在作為妊娠場所的子宮内，當細菌種類過多時可能會引起發炎，使著床變得困難。」同時，還指出：「從此次的研究中，還無法確認牙周病是否直接導致了反復著床失敗。我們希望繼續推進研究，以查明目前市面上的抗生素和乳酸菌製劑是否對改善不孕情況有幫助。」
圖2 表格為患有子宮內膜異位症的不孕症患者和未患該病的不孕症患者在Dialister菌和鏈球菌方面存在的差異。患有子宮內膜異位症的患者活體內兩種細菌大量存在的情況具有統計學意義（供圖：山梨大學）
近年來，日本在婦產科領域，越來越重視通過妊孕性檢查（即「備孕護理」）來評估妊娠能力。這種檢查包括檢查子宮內膜異位症、子宮息肉和輸卵管粘連等妨礙妊娠的子宮狀態，還會檢查心理和身體健康狀態是否導致了不易懷孕。許多醫療機構已將該檢查列為「婚前健康檢查」的項目。
吉野教授表示：「在備孕護理中，除了調整身心狀態，治療牙周病可能也很重要。牙周病已被認為是早產的一個潛在原因。我們希望通過進一步研究，基於科學證據明確牙周病的具體風險。」
該研究是在日本醫療研究開發機構（AMED）和日本學術振興會的科學研究補助金資助下實施的。相關研究成果已於8月7日發表在期刊《Journal of Clinical Medicine》的電子版上，山梨大學於同月22日發佈了相關資訊。
原文：JST Science Portal 編輯部
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Journal of Clinical Medicine
論文：Uterine Endometrium Microbiome in Women with Repeated Implantation Failure Complicated by Endometriosis
DOI: doi.org/10.3390/jcm13164605
