新潟大學研究生院醫齒學綜合研究科皮膚科學領域的長谷川瑛人助教和阿部理一郎教授等和德國馬克斯·普朗克生化學研究所的馬提亞·曼教授組成的國際研究團隊宣佈，開發出了一種可改善重症藥疹中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）預後的新療法。空間蛋白質組學方法發現，患者體內發炎性JAK/STAT通路深度參與了TEN的發病機製，使用阻斷相同通路的JAK抑制劑治療的7名TEN患者也取得了良好的療效。這些結果有望改善TEN的預後。相關研究成果已發表在10月16日的《Nature》上。
圖1：對TEN患者使用JAK抑制劑的治療效果（供圖：新潟大學）
TEN是由多種藥物引起的嚴重過敏症，是一種會導致全身皮膚和粘膜壞死的致死性疾病。治療指南中，全身使用類固醇是首選，難治性病例可使用大劑量靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換療法等，但死亡率高達30%，預後較差。另一方面，該病的發病機製尚不清楚。
對此，研究團隊開發了一種可精確量化單個細胞所含蛋白質的名為深度視覺蛋白質組學的結合了高性能顯微鏡、質譜分析和人工智慧（AI）分析的技術。
對TEN患者皮膚組織的分析表明，在細胞内傳遞發炎、細胞增殖和分化等資訊方面發揮作用並導致發炎的JAK/STAT通路明顯增加。
目前已開發出了用於治療特應性皮膚炎和類風濕性關節炎等疾病時抑制該通路的藥物。在本次研究中，JAK抑制劑被用於TEN病理小鼠模型，並抑制了TEN樣症狀。
隨後研究人員為TEN患者使用JAK抑制劑後，7名患者均迅速治愈，且無明顯副作用。今後，還將進行更大規模的臨床試驗，驗證安全性和有效性，從而實現臨床應用。
長谷川助教說：「中毒性表皮壞死症是一種致死率很高的嚴重藥疹。該病的發病機製尚不清楚，適當的治療方法也未確立。本次研究發現，JAK/STAT系統參與了中毒性表皮壞死症的發病機製，而JAK抑制劑可能是一種有效的治療方法。今後為了儘可能多地挽救患有這種疾病的患者，我們希望繼續開展研究。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Nature
論文：Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease
DOI：10.1038/s41586-024-08061-0
