京都大學iPS細胞研究所（CiRA）的池谷真副教授等人明確了肌肉和韌帶中形成骨骼的難治性疾病「進行性骨化性纖維發育不良」的部分發病機理。該研究是利用患者來源的iPS細胞等，成功抑制了發病早期產生的特定蛋白質的功能，從而減少了異常骨的形成。該研究成果有望推動治療藥物的開發。
進行性骨化性纖維發育不良是一種在肌肉等處形成骨骼的難治性疾病（供圖：京都大學iPS細胞研究所（CiRA））
被日本政府認定為難治性疾病「進行性骨化性纖維發育不良」的日本國内患者數量約為80人。當特定基因發生突變時，參與骨骼形成的蛋白質作用增強，並在肌肉和韌帶等處形成骨骼。隨著病情進展，患者會出現四肢活動能力變差和呼吸困難等症狀。目前尚無有效的治療藥物。
疾病發病早期形成骨骼的細胞會異常增殖，侵入肌肉組織後誘發腫脹和發熱等發炎反應。研究團隊使用患者來源的iPS細胞，嘗試明確此前不清楚的細胞異常增殖機制。
結果發現一種被稱作「BMP9」的蛋白質的作用會過度促進形成骨骼的異常細胞增殖。研究團隊以再現疾病的小鼠為對象，使用基因操作和抗體等抑制BMP9的作用，結果顯示細胞增殖有所減少，異常骨量減少了約80%。
池谷副教授解釋稱：「這一成果為全球首次捕捉到了（疾病）早期階段發揮作用的因子。」今後，研究團隊將詳細研究BMP9是通過怎樣的機制引起細胞增殖的。由於參與骨化性纖維發育不良的因子會隨著疾病的進展而變化，「研究團隊的目標是開發出配對分組疾病進展的治療方法」（池谷副教授）。
相關成果已發表在國際科學期刊《EMBO Molecular Medicine》上。
原文：《日本經濟新聞》、2024/12/10
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：EMBO Molecular Medicine
論文：BMP-9 mediates fibroproliferation in fibrodysplasia ossificans progressiva through TGF-β signaling
DOI：10.1038/s44321-024-00174-3
