當細胞老化時，其體積會變大，應力纖維（細胞骨架）會變粗，但其機制此前並不明確。大阪大學研究生院基礎工學研究科的Pirawan Chantachotikul特任研究員和出口真次教授等人組成的研究團隊發現，AP2A1（適配體蛋白2α1次單元）在老化過程中，對維持肥大化纖維母細胞的結構發揮著至關重要的作用。此外，研究團隊還明確了AP2A1與上皮細胞的老化也存在聯繫。上述發現將有望促進開發抗老化藥物等有關延緩老化、延長健康壽命的技術，還有望應用於治療與老化相關的疾病。相關研究成果已發表在期刊《Cellular Signalling》上。
圖1. 在細胞老化（克隆性老化、紫外線照射、抗癌藥物治療）過程中，纖維母細胞和上皮細胞中AP2A1的表達量會持續增加。AP2A1與整合素β1共同沿應力纖維移動，通過增強細胞-基質間的黏著，從而支撐肥大化細胞的結構。抑制AP2A1的表達時，會觀察到與細胞老化（senescence）相反的反應（例如老化標誌物的表達量下降、細胞增殖及遷移能力的增強等），也就是年輕化現象（rejuvenation）（供圖：大阪大學）
此次，研究團隊通過整合分子生物學、成像分析及工程學方法進行了解析。確認了在纖維母細胞中，隨著細胞老化，AP2A1會沿著應力纖維高表達。此外，研究發現抑制AP2A1表達可逆轉細胞老化的典型特徵。研究表明，AP2A1可能通過沿應力纖維移動，並將整合素β1輸送至細胞-基質間的黏著位點，強化黏著作用以維持老化細胞的肥大形態，從而參與對細胞老化與年輕化的調控。除克隆性老化外，研究還發現在紫外線或藥物治療誘導的老化細胞（纖維母細胞、上皮細胞）中，AP2A1的表達也會同樣增加。這表明AP2A1有可能成為細胞老化標誌物及老化相關疾病的潛在治療靶點。
出口教授表示：「過去已經證實，在持續培養細胞（細胞老化時），細胞體積會變大，應力纖維（細胞骨架）會變粗，但其中的具體機制並不清楚。此次研究中，我們明確了AP2A1分子在細胞及應力纖維的肥大化過程中的作用。目前我們仍在推進研究，並希望在控制細胞老化方面取得更有意義的成果。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Cellular Signalling
論文：AP2A1 modulates cell states between senescence and rejuvenation
DOI：doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.111616
