吸入性感覺缺失藥是外科手術全麻不可或缺的藥物，但其具體作用機制尚未完全被闡明。既往研究已發現，吸入性感覺缺失藥通過作用於多種細胞內蛋白質發揮效果，但學界認為還存在其他參與作用機制的未知靶點分子。
東京大學研究生院醫學系研究科的上田泰己教授等人的研究團隊，通過小鼠實驗首次明確了吸入性感覺缺失藥可激活一種名為「1型蘭尼鹼接受者（RyR1）」的細胞內蛋白質，這種靶點分子參與全身感覺缺失的誘導過程。
攜帶異常RyR1蛋白質的小鼠（RyR1突變敲入小鼠）對異氟烷的敏感性下降（左）。
給小鼠注射作用於異氟烷結合位置的新型化合物後，異氟烷的效果得到增強（右）。
研究團隊首先通過細胞株實驗證實，以異氟烷為代表的吸入性感覺缺失藥會激活RyR1，促進細胞內結構內質網釋放鈣離子。其次，研究團隊製備了對異氟烷有反應的RyR1和無反應的2型蘭尼鹼接受者按不同比例融合的接受者，成功鎖定了在異氟烷激活過程中起關鍵作用的RyR1的氨基酸位點，並推定了其結合位置。此外，研究還發現，經基因編輯攜帶異常RyR1的小鼠對感覺缺失的敏感性會部分下降，而給小鼠注射作用於異氟烷推定結合位置的新型化合物，可獲得類似鎮靜的效果。
上述成果加深了對吸入性感覺缺失藥在生物體內如何發揮作用，進而誘導全身感覺缺失過程的理解。未來有望由此推動更優質感覺缺失藥及給藥方法的開發。（TEXT：中條將典）
原文：JSTnews 2025年9月號
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：PLOS Biology
論文：Isoflurane activates the type 1 ryanodine receptor to induce anesthesia in mice
DOI：10.1371/journal.pbio.3003172
