東京慈惠會醫科大學的研究團隊發現，目前正在研發中的急性白血病分子靶向藥物「Menin-MLL抑制劑」，可能對難治性慢性中耳炎——膽脂瘤型中耳炎產生療效。膽脂瘤型中耳炎是一種在鼓膜周邊形成珍珠樣白色腫塊的疾病，目前該病僅有手術摘除這一種治療手段，而且即便手術摘除也極易復發。如果能實現藥物治療，將為減輕患者負擔開闢新途徑。
膽脂瘤型中耳炎是一種會形成白色腫塊的疾病，目前只有手術這一種治療方法。
東京慈惠會醫科大學耳鼻咽喉科學講座的福田智美講師、穐山直太郎講師、小島博己教授（均為耳科學領域）等人，長期研究從兒童到老年人廣泛發病的膽脂瘤型中耳炎的發病機製及治療方法。膽脂瘤型中耳炎的主訴症狀為，聽力下降、耳漏（耳溢液）等。這是一種良性的白色腫塊在侵蝕耳部骨骼的同時不斷增大的進行性疾病。
手術需在全身感覺缺失下，使用顯微鏡或內視鏡，削除耳部骨骼後摘除腫塊。如果病情持續進展，負責聽覺的聽小骨便會遭到破壞，因此還需同步實施聽小骨重建術。此外，由於病竈靠近內耳、顏面神經及腦部，患者存在引發耳鳴、永久性聾、頭風等內耳障礙，以及顏面神經麻痹、腦膜炎、腦膿腫的風險。有研究報告顯示，即便接受手術治療，10年復發率仍達44%，所以為了減輕患者負擔，亟需探索手術之外的治療方案。
研究團隊在前期的研究中發現，該病的發病與調節基因表達的「表觀遺傳學」有關。構成膽脂瘤的細胞增殖，受到名為「Menin-MLL複合體」的多種蛋白質的調控，該複合體發揮作用會促進膽脂瘤細胞的增殖。因此從理論上講，如果能抑制Menin-MLL複合體的功能，就能阻止膽脂瘤的增大。
膽脂瘤型中耳炎由表觀遺傳學相關的基因功能所引發（供圖：福田智美講師）
2025年11月，在血液內科領域，menin 抑制劑在美國首次獲批，用於治療攜帶特定基因突變的復發性、難治性急性髓系白血病成人患者。這種藥物是一種通過抑制Menin蛋白與特定蛋白的結合，實現對致病基因表現進行抑制的新型分子靶向藥物。
福田講師等人在前期研究中，成功研發出可模擬人類膽脂瘤型中耳炎病理特徵的模型小鼠。研究團隊將Menin-MLL抑制劑配製成滴耳劑，對膽脂瘤模型小鼠進行了局部給藥，並驗證其治療效果。結果顯示，經7天持續給藥後，膽脂瘤明顯縮小，患處恢復狀態良好。研究團隊表示，未來將致力於推動該藥物應用於人類。
福田講師表示：「成功將這款為治療白血病研發的Menin-MLL抑制劑確定為膽脂瘤型中耳炎的潛在治療藥物，是本次研究的一個重大進展。如果要將其開發為臨床治療藥物並惠及患者，還需要克服諸多課題。膽脂瘤型中耳炎會嚴重降低患者的生活品質（QOL），我們希望繼續深入研究，使該藥物能成為手術之外的治療選擇。」
本次研究得到了日本學術振興會科學研究費助成項目的支持。相關研究成果已於1月26日已發表在英國線上科學期刊《Scientific Reports》上，東京慈惠會醫科大學於1月27日正式對外發佈了上述研究成果。
日文：JST Science Portal 編輯部
中文：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Scientific Reports
論文：Menin-MLL inhibitors as a new therapeutic target for middle ear
cholesteatoma
DOI：10.1038/s41598-025-34922-3
