千葉大學研究生院醫學研究院的平原潔教授、岩村千秋特任副教授、栗山祥子客座研究員等人組成的研究團隊與順天堂大學合作，闡明了蛋白質MYL9/12在難治性疾病「肺高血壓症」中誘導血管重塑和炎症的作用。這種蛋白質有望成為疾病診斷標誌物和治療靶點。平原教授表示：「我們正與試劑廠商聯合開展研發，力爭在4年內將其作為生物標誌物投入實際應用。」相關成果已線上發表於《Circulation Research》上。
圖1 研究成果與未來展望（供圖：千葉大學）
肺高血壓症是一種多發於年輕女性的指定難治性疾病，日本國內有4682名患者（2023年度數據）。該病表現為從右心室延伸的肺動脈壁增厚、硬化，引發肺動脈狹窄和右心室肥大（血管重塑），即使接受治療，仍有超過20%的患者會在3年內死亡。尤其是血管內膜的異常增生和外膜纖維化，目前尚無有效治療方法。
肺高血壓症無法通過血液檢查或超音波檢查進行確診。確診和病情評估需要進行右心導管檢查——即將細管從血管插入心臟，該檢查極具侵襲性，且費用高。
圖2 （從左至右）千葉大學岩村千秋特任副教授、栗山祥子客座研究員、平原潔教授出席研究成果發布會（供圖：科學新聞）
為闡明疾病原因並探索生物標誌物，研究團隊聚焦於作為血管炎症指標的、來源於血小板的MYL9（肌凝蛋白輕鏈9）。當炎症導致血管損傷時，血小板被激活並釋放MYL9，在血管內腔壁上形成血栓樣MYL9網狀結構。此前研究已表明，在重症COVID-19患者中，血漿MYL9濃度會升高。
本次研究證實，MYL9不僅存在於微血栓中，還從患者異常的血管內皮細胞中檢測到了MYL9，並且該蛋白參與疾病病理的進程。此外，研究還證實，在低氧條件下培養人微血管內皮細胞時，細胞會釋放MYL9。在血管內皮細胞中，低氧刺激使EPAS1穩定化，進而誘導並促使細胞釋放MYL9。
研究還發現，在實際患者中，病情越重，血液中MYL9濃度越高，表明MYL9可作為肺高血壓症嚴重程度的指標。此外，將抗MYL9抗體施用於肺高血壓症模型小鼠後，含有MYL9的肺微血栓消失，肺血流和心臟負荷均得到改善，同時血管內皮細胞的異常增生也受到抑制。
由此可認為，血漿中的MYL9有望成為重症程度評估的有力候選標誌物。並有望推動以MYL9為治療靶點的新型療法開發。研究團隊在推進標誌物開發的同時，還在開發人源抗MYL9抗體，今後將加速推進社會應用的相關工作。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Circulation Research
論文：Hypoxia-induced Epas1-MYL9/12 axis shapes the pathology of pulmonary hypertension
DOI：10.1161/CIRCRESAHA.125.327791
