瑞典卡羅琳醫學院10月6日宣佈，2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現調節性T細胞的大阪大學免疫學前緣研究中心特聘教授坂口志文（74歲）、美國生物系統分類學研究所的瑪麗·E·布倫科（Mary E. Blankow）博士以及美國Sonoma生物治療公司的弗雷德·拉姆斯戴爾（Fred Ramsdell）博士。調節性T細胞在免疫方面的功能有望在癌症治療和自體免疫性疾病治療中發揮作用。坂口教授成為繼2018年本庶佑之後第6位獲得該獎項的日本科學家。
此次因免疫學成果而獲的諾貝爾獎的三位科學家。左起：瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯戴爾（Fred Ramsdell）、坂口志文（Shimon Sakaguchi）（Nicholas Elmhirst繪，供圖：諾貝爾財團）
人類身體的免疫系統每天都在抵禦著大量微生物的侵入。但是，免疫系統是如何判定攻擊目標與保護對象的，此前一直是個未解之謎。坂口教授等人發現的調節性T細胞如同免疫系統的警備員，調控著免疫功能。
人體内存在著一種名為T細胞的免疫細胞，其功能是能夠檢測出微生物並向其他免疫細胞發出警報。1980年代，人們普遍認為免疫系統是通過胸腺的「中樞性免疫耐受」機制，清除將自身抗原誤認為異物的有害免疫細胞的。然而1995年，坂口教授在實驗中發現，在切除了胸腺的小鼠體內注入其他小鼠培養的T細胞後，並未出現自體免疫疾病，從而證實免疫系統還存在其他未知的調控機制。
坂口教授實施的實驗概要（供圖：諾貝爾財團）
另一方面，布倫科博士和拉姆斯戴爾博士則在2001年發現，攜帶特定基因譜系的小鼠中，自體免疫疾病的發生率較高。通過對全基因組進行詳細分析後發現了一種名為Foxp3的基因突變。這種突變在人類中會引發名為IPEX症候群的遺傳性疾病。
隨後，坂口教授發現了Foxp3基因負責調控調節性T細胞的表達，並揭示了調節性T細胞在清除異物後，能夠抑制免疫系統「暴走」，恢復免疫電力系統穩態的一系列調控機制。
卡羅琳研究所評價稱，「上述研究發現了免疫系統的調控與抑制的基礎機制，為癌症和自體免疫疾病的治療開闢了新路徑」。其成果不僅推動了癌症免疫療法的發展，還有助於確立器官移植排斥反應的應對方案。
T細胞分為激活免疫反應的效應型T細胞與抑制反應的調控型T細胞兩種類型。免疫反應過強會導致自體免疫疾病及過敏症狀，抑制過強則可能引發癌症。此前一直難以區分這兩類細胞，而隨著前述免疫平衡機制的闡明，治療方法的探索之路得以開啟。基於此項成果，2016年以調節性T細胞英文名稱命名的「RegCell公司」成立，坂口教授也作為公司成員參與新藥的研發。
免除調節性T細胞外，免疫系統中還存在初始T細胞和效應T細胞。當這些細胞的平衡被打破時，便會引發腫瘤、自體免疫性疾病及過敏（供圖：JST新聞稿）
10月6日，在大阪大學吹田校區舉辦的記者會上，坂口教授表示：「此次獲獎深感榮幸。多虧了各位學生和共同研究者的關照，在此向他們表示謝意。雖然新冠疫情和疫苗成為熱議話題，重要的是如何增強免疫反應以及如何抑制異常反應。我的研究一直聚焦於如何實現負向調控。此次的研究成果，將有助於探索如何治療類風濕性關節炎和I型糖尿病，以及如何預防這些疾病的發生。」
在記者會上，現任日本首相石破茂也打來電話祝賀：「恭喜您！這是可以在世界驕傲的卓越研究。正是您40年的不懈努力才成就了今日。」
在記者會上表達獲獎喜悅的坂口教授（圖片出自YouTube「大阪大學官方頻道」）
諾貝爾獎獎金總額為1100萬瑞典克朗（約合833.5萬元人民幣），由三位獲獎者平分，頒獎儀式將於12月10日在斯德哥爾摩舉行。
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日文：JST Science Portal 編輯部
中文：JST客觀日本編輯部
