膀胱癌是泌尿系統最多見的癌症,多發於有吸煙霧史的男性中。在全球範圍内,據統計每年有超過43萬人被新確診爲膀胱癌,且有18萬人死於該疾病。儘管超過75%的膀胱癌在早期階段就被發現的,但即使是早期,也存在基因異常且容易惡性進展的類型,導致復發、全身轉移和死亡。
圖 對早期膀胱癌模式給予核酸藥物(miR-145-S1)後,病灶的惡性進展得到了抑制(供圖:岐阜大學)
日本岐阜大學研究生院聯合創藥醫療資訊研究科的平島一輝特任助教和赤尾幸博特任教授的研究團隊發佈研究成果稱,將因吸煙霧產生的化學物質BBN(N-Butyl-N-(4-Hydroxybutyl)Nitrosamine,N-丁基-N-(4-羥丁基)亞硝胺)在特定的條件下給予大鼠後出現的早期病灶與容易惡性進展的人類早期膀胱癌具高度相似性質。
利用大鼠模式的研究證實,microRNA-145(miR-145)在病灶形成的極早期階段便已減量,經由多種致癌基因,在早期膀胱癌的發生和進展中起着核心作用。此外,研究人員還透過改進miR-145的化學結構,開發出了具有高抗癌活性的新型核酸藥物原型miR145-S1。將這種候選核酸藥物投與早期膀胱癌大鼠模式的膀胱中,並補充miR-145的表達後,發現早期病灶的惡性進展受到了抑制。
新的候選核酸藥物在未來有望應用於抑制早期膀胱癌惡性進展的新藥開發。此外,透過應用此次建立的大鼠模式,還將加速今後對早期膀胱癌的冶癒研究。
原文:《科學新聞》
翻譯:JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
雜誌:Molecular Therapy Nucleic Acids
論文:Targeting microRNA-145-mediated progressive phenotypes of early bladder cancer in a molecularly defined in vivo model
DOI:10.1016/j.omtn.2023.06.009