日本京都府立大學研究生院生命環境科學研究科的岩崎有作教授、大林健人研究員等人與關西電力醫學研究所綜合生理學中心組成的研究團隊發現，稀有糖D-阿洛酮醣具有通過提升胰島素敏感性，以少量胰島素便可改善高血糖的效果。這一發現有望推動開發改善胰島素抵抗所需的新技術。相關研究成果已發表在期刊《Diabetes》的5月1日刊上。
圖1 本研究發現的作用及其作用機制示意圖（供圖：京都府立大學）
2型糖尿病主要成因之一，是胰島素效果下降的胰島素抵抗所致。
此前研究團隊已揭示，D-阿洛酮醣能夠促進腸道激素「升糖素樣肽-1（GLP-1）」的分泌，改善糖耐量。
但該物質究竟如何改善糖耐量的問題一直清楚。為此，本次研究旨在通過小鼠實驗開展機制解析。
研究人員首先對錶現為高血糖的2型糖尿病模型小鼠口服給予D-阿洛酮醣，發現小鼠腸道分泌GLP-1，短期內胰島素敏感性上升，高血糖得到改善；而顯示正常血糖值的小鼠給藥後，血糖未受明顯影響。
其次，研究顯示，高血糖時腸道分泌的GLP-1可與胰腺分泌的胰島素互利共生，顯著激活連接腸道與大腦的內臟感覺神經——迷走感覺神經，進而增強全身的胰島素敏感性。
迷走感覺神經是能夠將內臟資訊傳導至大腦的神經通路，餐後分滴流平發生波動的胃腸胰激素大多可作用於支配消化器官的迷走神經，這種刺激會轉化為電信號傳遞至大腦。
對此，研究人員採用多種方法抑制迷走感覺神經功能後發現，無論採用何種抑制方法，D-阿洛酮醣帶來的胰島素敏感性增強作用均會消失；其中，抑制迷走感覺神經左側的GLP-1接受者/IRS2神經功能時，作用消失尤為顯著。
研究證實，對於這種胰島素敏感性增強作用而言，支配肝臟及肝門靜脈周邊的迷走感覺神經至關重要，在這些部位表達的GLP-1接受者及胰島素接受者受質（IRS2）所介導的信號傳導不可或缺。
為驗證D-阿洛酮醣的效果，研究人員向重度2型糖尿病模型小鼠單次給藥，結果發現該物質在不伴隨胰島素過度分泌的情況下，強效改善了高血糖。
現有2型糖尿病治療藥物GLP-1接受者促效劑「Exendin-4（通用名：艾塞那肽）」單次給藥的效果有限。人在餐後分泌的兩種激素——GLP-1與胰島素互利共生於神經系統；艾塞那肽通過促進胰島素分泌降低血糖，而D-阿洛酮醣具有通過增強胰島素敏感性，在不導致胰島素過度分泌的情況下改善高血糖的效果。
這一成果有望助力開發可減輕胰腺負擔的新的糖尿病預防與治療策略。
岩崎教授表示：「增強胰島素敏感性、改善胰島素抵抗是糖尿病治療的重要課題之一。本次研究證實，作為食品成分的稀有糖可誘導產生這一作用，且在小鼠實驗中表現出的效果優於現有糖尿病治療藥物，我們對此深感意外，同時充滿期待。此外研究還發現，該效果有自律神經調控的參與。通過今後的研究，有望開發出利用飲食的2型糖尿病新型預防與改善方法。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Diabetes
論文：Gut-derived GLP-1 released by rare sugar D-allulose cooperates with insulin to activate left-sided vagal afferents and enhance insulin sensitivity
DOI：doi.org/10.64898/2026.01.09.697679
